Біздің компаниямыз жайлы жалпы ақпарат.
Дәрілік препаратты медициналық қолдану
жөніндегі нұсқаулық (қосымша парақ)
Саудалық атауы
Кларигет
Халықаралық патенттелмеген атауы
Кларитромицин
Дәрілік түрі, дозалануы
Үлбірлі қабықпен қапталған 250 және 500 мг таблеткалар
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер,линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Кларитромицин.
АТХ кодыJ01FA09
Қолданылуы
Ересектерге және 12 жастан асқан балаларға қолдануға арналған
- жоғарғы тыныс алу жолдары мен ЛОР-мүшелердің инфекциялары(тонзиллит, фарингит, ортаңғы отит, жедел синусит)
- төменгі тыныс алу жолдарыныңинфекциялары(жедел бронхит, созылмалы бронхиттің асқынуы, бактериялық және атипиялық ауруханадан тыс пневмония)
- асқазан мен он екі елі ішектің ойық жара ауруы бар науқастардаHelicobacter pylori эррадикацисы (тек біріктірілгенемқұрамында)
- тері мен жұмсақ тіндер инфекциялары (фолликулиттер және тілме қабынуы)
- таралған немесе оқшауланғанмикобактериялық инфекциялар ( M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) және ЖИТС-пеннауқастарда олардың алдын алу
Дәрілік препаратты қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер етуші затқа, макролидтерге немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- кларитромициндіжәне келесіпрепараттардың қандай да біреуін бір мезгілде қабылдау: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (бұл QT аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, қарыншалардың фибрилляциясын жәнепируэтті қарыншалық тахикардияны қоса алғанда (torsade de pointes) жүрек аритмиясына әкелуі мүмкін болғандықтан), эрготамин немеседигидроэрготамин (бұл эргоуыттылыққа әкелуі мүмкін болғандықтан), ловастатин, симвастатин (рабдомиолизді қоса, миопатия қаупінің жоғарылауымен байланысты)
- пероральді қолдануға арналғанмидазолам
- тикагрелормен немесе ранолазинмен бір мезгілде қабылдау
- гипокалиемия (QT аралығының ұзару қаупі)
- бүйректің және бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
- анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе пируэтті қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, қарыншалық жүрек аритмиясы бар пациенттер
- бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге колхицин менР-гликопротеинді немесе CYP3A4 күшті тежегішін бір мезгілде қолдану
- 12 жасқа дейінгі балаларға
- жүктілік және лактация кезеңі
Басқа дәрілікпрепараттармен өзара әрекеттесуі
Кларигетпен келесі дәрілік препараттарды бірге қолдану қатаң қарсы көрсетілімде, өйткені олардың біріктірілімі өзара әрекеттесудің ауыр салдарларын туындатуы мүмкін.
Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин. Осы препараттарды Кларигетпен бір мезгілде қабылдағанда қарыншалық тахикардия, қарыншалардың фибрилляциясы және екібағытты тахикардияны қоса, QT аралығының ұзаруына және аритмияларға алып келуі мүмкін.
Қастауыш алкалоидтары. Кларитромицин мен эрготаминді немесе дигидроэрготаминді бір мезгілде қолдану, орталық жүйке жүйесін қоса, қантамырларының тарылуы, аяқ-қолдардың және басқа тіндердің ишемиясы түрінде білінетін қастауыштардың уытты әсеріне әкеледі.
ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). Кларигетті ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені олар айтарлықтай дәрежеде CYP3A4 метаболизденеді, ал кларитромициннің болуы олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауын туындатады, осының нәтижесінде миопатия және рабдомиолиздің даму қаупі артады. Кларитромицинді аталған статиндермен бір мезгілде қолданған пациенттерде рабдомиолиздің пайда болу жағдайлары туралы деректер бар. ЕгерКларигетті міндетті түрде қолдану керек болса, ловастатинді немесе симвастатинді қабылдауды Кларигетті қолдану кезінде тоқтатады.
Кларигетті статиндермен бір мезгілде қолдануды сақтықпен тағайындау керек. Кларигет пен статиндерді бір мезгілде қолдану өте қажет болған жағдайда, CYP3A метаболизміне байланысты емес статиндерді, мысалы, флувастатинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Статиннің барынша мүмкін ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады. Пациенттерде миопатияның белгілері мен симптомдарын байқап отыру керек. Кларигетті статиндермен бір мезгілде қолдануды сақтықпен тағайындау керек.
Басқа дәрілік препараттардың Кларигеттің емдік тиімділігіне әсері.
Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурайкларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл кларитромицинніңконцентрациясының және оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.Бұдан басқа, кларитромициннің CYP3A-ны тежейтін әсерінің салдарынан жоғарылауы мүмкін (сондай-ақ CYP3A4 сәйкес тежегішінің медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулығын қараңыз) CYP3A индукциялайтын басқа дәрілік заттардың деңгейін байқап отыру қажет болуы мүмкін. Рифабутин мен Кларигетті бір мезгілде қолдану рифабутиннің деңгейінің жоғарылауына және кларитромициннің қан сарысуындағы концентрациясының төмендеуіне, сондай-ақувеит қаупінің артуына әкеледі.
Келесі препараттардың қан сарысуында кларитромициннің концентрациясының өзгеруін туындатуы, немесе теория жүзінде туындатуы мүмкіндігі белгілі. Кларигеттің дозасын түзету немесе емдеудің басқа нұсқаларын қарастыру қажет болуы мүмкін.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин: P450 цитохромының метаболизмдік жүйесінің күшті индукторы ретінде, бір мезгілде оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицин) концентрациясын жоғарылатып, оларкларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін, осылайша оның қан плазмасындағы концентрациясын төмендетеді. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің әртүрлі бактерияларға микробиологиялық әсерінің айырмашылығы болғандықтан, Кларигет пен Р450 цитохромы ферменттерінің индукторлары қажетті емдік әсерге қол жеткізуге кедергі етуі мүмкін.
Этравирин: Этравиринді қабылдағанда, Кларигеттің экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромицинніңконцентрациясы жоғарылайды. Өйткені 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге (MAC) қарсы тиімділігі төмен дәрі болып табылатындықтан, аталған патогенге қатысты препараттың жалпы тиімділігіөзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емнің баламалы нұсқаларын қарастыру керек.
Флуконазол: кларитромициннің белсенді метаболиті 14-ОН тепе-тең концентрациясы флюконазолмен бір мезгілде қолданғанда айтарлықтай өзгерген жоқ. Кларигеттің дозасын түзету қажет емес.
Ритонавир: 200 мг ритонавирді әрбір сегіз сағатта жәнеКларигетті әрбір12 сағатта бір мезгілде қолдану кларитромициннің метаболизмінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Бұл кезде кларитромицинніңCmax 31%-ға, Cmin 182%-ға жоғарыласа, AUC77%-ға жоғарылады. 14-OH-кларитромициннің түзілуінің іс жүзінде толық тежелуі байқалды. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттердекең емдік диапазонына байланыстыКларигеттің дозасын азайту қажет етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттердедозаны түзету керек: креатининклиренсі (КК) 30–60 мл/мин болғанда Кларигеттің дозасын 50%-ға төмендету, КК < 30 мл/мин болғанда –75%-ға төмендету керек. Кларигеттің күніне 1 гр асатын дозаларын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды.
Атазанавир мен саквинавирді қоса,басқа да АИТВ-протеаза тежегіштерімен бірге ритонавирдіфармакокинетикалық күшейткіш ретіндеқолданғанда бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттердедозаны осылайша түзету жүргізу керек.
Кларигеттің басқа дәрілікпрепараттарға әсері
Аритмияға қарсы препараттар. Маркетингтен кейінгі тәжірибеде кларитромициндіхинидинмен немесе дизопирамидпен бір мезгілде қолданғанда екібағытты тахикардияның жағдайлары анықталған.
Кларигетті аталған препараттармен бір мезгілде қолданғанда QT аралығының ұзаруын дер кезінде анықтау үшін, ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. Кларигетпен емдеу кезіндеаталған препараттардың қан сарысуындағыконцентрациясынбақылап отыру керек. Кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қолданғандагипогликемия жағдайлары туралы да хабарлар бар. Кларигет пен дизопирамидті бір мезгілде қолданғандақандағы глюкоза деңгейін бақылау керек.
Пероральді гипогликемиялық дәрілер мен инсулин. Кларигетті және натеглинид пен репаглинид секілді белгілі гипогликемиялық дәрілерді бір мезгілде қолданғанда CYP3A энзимінің тежелуі байқалуы мүмкін, ол гипогликемияны туындатуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият мониторингілеу ұсынылады.
CYP3A-байланысты өзара әрекеттесулер.CYP3A ферментініңтежегіші ретінде белгілі Кларигетті және CYP3A алғашқы метаболизденетін кез келген басқа препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, ол, өз кезегінде, оның емдік әсерін және жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.
Дәрілік заттарды – CYP3A субстраттарын қабылдайтын пациенттерде, Кларигетті қабылдағанда әсіресе егер соңғылар тар емдік диапазон иеленсе (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе, сақтық шараларын сақтау керек. Кларигетті бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың сарысулық концентрациясынмониторингілеу және дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін.
Келесі дәрілік препараттар немесе препараттар тобы сол бір CYP3A изоферменттеріменметаболизденетіні белгілі: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, қастауыш алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам мен винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Осындай өзара әрекеттесу механизмі Р450 цитохромы жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоинді, теофиллин жәневальпроатты қолданғанда байқалған.
Омепразол. Кларигетпен бір мезгілде қабылдаған кезде омепразолдың плазмадағы(сәйкесінше Cmax, AUC0-24 және t1/230%, 89% және 34%-ға жоғарылауы) тепе тең концентрациясының жоғарылауы байқалды. Асқазандағы pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды жеке қабылдағанда 5,2 жәнеомепразолды Кларигетпен бір мезгілде қабылдағанда 5,7 құрады.
Силденафил, тадалафил және варденафил. Оларды Кларигетпен бір мезгілде қолданғанда фосфодиэстераза тежегіштерінің(силденафил, тадалафил және варденафилдің) плазмалық концентрациясының жоғарылау мүмкіндігі бар, олфосфодиэстераза тежегіштерінің дозасын азайтуды талап етуі мүмкін.
Теофиллин, карбамазепин. Кларигетпен бір мезгілдеқабылдағанда теофиллин мен карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының аздаған, бірақ статистикалық мәнді(p≤0,05) жоғарылауы бар.
Толтеродин негізінен Р450 цитохромының (CYP2D6) 2D6-изоформасымен метаболизденеді. Әйтсе де CYP2D6-сызпациенттерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Аталған популяциядаCYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Осындай пациенттер үшін толтеродиннің дозасын төмендету оны Кларигет секілді CYP3A тежегіштерімен қолданғанда қажет болуы мүмкін.
Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам).
Пероральді мидазоламды және Кларигетті бір мезгілде қолдануға болмайды.
Мидазоламды Кларигетпен вена ішіне қолданғанда дозаны дер кезінде түзету үшін, пациенттің жағдайын мұқият мониторингілеу керек.
Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді қолданғандағыдайсақтық шараларын сақтау керек. ЭлиминациясыCYP3A-ға байланысты емес бензодиазепиндер (темазепам, нитразепам, лоразепам) үшін Кларигетпен клиникалық мәні бар өзара әрекеттесудің дамуының мүмкіндігі төмен.
Кларигет пен триазоламды бір мезгілде қолданғанда орталық жүйке жүйесі тарапынан дәрілік өзара әрекеттесу мен жағымсыз құбылыстардың дамуы (ұйқышылдық және сананың шатасуы секілді) туралы постмаркетингтік хабарлар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялықәсерлердің жоғарылау мүмкіндігін ескеріп, пациентті бақылауға алу керек.
Басқа дәрілікпрепараттармен өзара әрекеттесуі
Аминогликозидтер: Кларигет пен басқа отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.
Колхицин CYP3A үшін де және сондай-ақ p-гликопротеинніңэффлюксті тасымалдаушысы үшін субстрат болып табылады. Кларигет пен басқамакролидтер CYP3A және p-гликопротеиннің тежегіштері болып табылатыны белгілі. Кларигет пен колхицинді бір мезгілде қолданған жағдайда, p-гликопротеин мен CYP3A-ны кларитромицинмен тежелуі колхициннің экспозициясының артуына әкелуі мүмкін. Пациенттерде колхицинмен уыттанудың клиникалық білінуін байқау керек. Бауыр мен бүйрек функциясы қалыпты пациенттергеКларигетпен бір мезгілде қолданғанда колхициннің дозасын төмендету керек. Кларигет пен колхицинді бір мезгілде бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды.
Дигоксин P-гликопротеиннің (Pgp) субстраты болып саналады. Кларитромициннің Pgp бәсеңдетуге қабілеті бары белгілі. Бір мезгілде қолданғанда, Pgp бәсеңдеуі дигоксиннің экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Постмаркетингтік бақылауда Кларигетті дигоксинмен бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің қан сарысуында дигоксин концентрациясының жоғарылауы анықталды. Кейбір пациенттерде дигиталисті уыттану белгілері, оның ішінде әлеуетті фатальді аритмиялар дамыды. Оны Кларигетпен қолданғанда дигоксиннің пациенттердің қан сарысуындағы концентрациясын мұқият бақылау керек.
Зидовудин. АИТВ-жұқтырған ересек пациенттер Кларигет таблеткасынжәне зидовудинді бір мезгілде пероральді қабылдауы зидовудиннің тепе-тең концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Кларигет оларды бір мезгілде пероральді қабылдаған жағдайда зидовудиннің сіңірілуіне әсер етуі мүмкін, оған Кларигет пензидовудинді 4 сағаттық қабылдау аралығын сақтау жолымен едәуір дәрежеде жол бермеуге болады. Аталған өзара әрекеттесу зидовудинмен және дидеоксиинозинмен бір мезгілде Кларигет суспензиясын қабылдаған жағдайда АИТВ жұқтырған пациент балаларда байқалмайды.
Фенитоин мен вальпроат. Өздігінен келген есептер нәтижесі бойынша, Кларигет секілді CYP3A тежегіштері мен метаболизміне CYP3A теорияжүзінде қатыспайтын препараттар (мысалы, фенитоин және вальпроат) арасында өзара әрекеттесу байқалады. Осындай препараттарды Кларигетпен бір мезгілде тағайындағанда олардың қан сарысуындағы деңгейіне талдау жүргізу ұсынылады. Осы препараттардың қан сарысуындағы концентрациясының жоғарылауы туралы деректер бар.
Дәрілік препараттармен екібағытты өзара әрекеттесуі
Атазанавир мен кларитромицин CYP3A-ныңсубстраттары және тежегіштері болып табылады.Осы препараттар арасындаекібағытты өзара әрекеттесу дәлелденген. Кларигет (500 мг күніне екі рет) пен атазанавирді (400 мг күніне бір рет) бір мезгілде қолдану кларитромицинніңэкспозициясының екі есе жоғарылауына, 14-OH-кларитромициннің экспозициясының 70%-ға төмендеуінежәне атазанавирдің AUC 28%-ға жоғарылауына әкеледі. Кларитромицин айтарлықтай емдік тереземен сипатталатындықтан, бүйректің функциясы қалыпты пациенттерде Кларигеттің дозасын төмендету талап етілмейді. Орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар (КК 30-дан 60 мл/мин дейін) пациенттер үшін, Кларигеттің дозасы 50%-ға төмендетілуі керек. КК 30 мл/минуттан төмен пациенттер үшін Кларигеттің дозасы сәйкес дәрілік түрін қолдану жолымен 75%-ға төмендетілуі керек. Протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдағандаКларигеттің дозасы күніне 1000 мг-ден аспауы керек.
Кальций өзекшелерінің блокаторлары. Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты Кларигетті CYP3A4 метаболизденетін (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) кальций өзекшелерінің блокаторларыменбір мезгілде сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттескенде кларитромициннің де, сондай-ақ кальций өзекшелерінің блокаторларының плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.
Итраконазол мен кларитромицин CYP3A-ның субстраттары жәнетежегіштері болғандықтан, кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін жоғарылатуы және төмендетуі мүмкін. ИтраконазолдыКларигетпен бірге қолданғанда пациенттер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық әсердің білінулері мен симптомдарынанықтау үшін дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек.
Саквинавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады. Осы препараттар арасында екібағытты өзара әрекеттесу дәлелденген. Кларигет (500 мг күніне екі рет) пен саквинавирді (1200 мг күніне үш рет жұмсақ желатинді қапсулаларда) бір мезгілде қолдану саквинавирді жеке қолданумен салыстырғандасаквинавирдің тепе-тең көрсеткіштері AUC және Cmax177% және 187%-ға жоғарылауын туындатады. Кларитромициннің AUC және Cmax көрсеткіштері Кларигетті жеке қабылдаумен салыстырғанда шамамен40%-ға жоғарылады. Аталған дозалау мен дәрілік түрлерін қолданған жағдайда дозаны түзету талап етілмейді. Жұмсақ желатин капсуладағысаквинавирді қолдануқатты желатин капсуладағысаквинавирдендәрілік өзара әрекеттесуі бойынша ерекшелеленуі мүмкін. Саквинавир мен ритонавирді Кларигетпен біріктіргенде ритонавирдің кларитромицинмен болуы мүмкін өзара әрекеттесуін ескеру керек.
